سال 2023 سال مهمی برای بیماران مبتلا به این بیماری بود بیماری سلول داسی‌شکل. قبل از کریسپرتنها راه درمان این بیماری مادام العمر بود پیوند مغز استخوان، که خطرناک و گران قیمت شناخته شده است. این ماه، مورد تایید FDA «کاسگوی» از ورتکس، الف درمان مبتنی بر CRISPR برای درمان کم خونی داسی شکل در بیماران 12 ساله و بالاتر. تایید مهم این درمان را به اولین درمان اصلاح شده ژنتیکی تبدیل کرد که به بازار عمومی راه یافت.
Casgevy که توسط تنظیم‌کننده‌های بریتانیا برای اختلال خونی دیگری به نام تالاسمی بتا مجوز داده شده است، با تزریق سلول‌های بنیادی اصلاح‌شده ژنتیکی به بیمار عمل می‌کند. شرکت کنندگان کارآزمایی بالینی که Casgevy مصرف کردند علائم مرتبط با بیماری سلول داسی مانند دوره ای را تجربه نکردند. دوره های درد شدید به دلیل مسدود شدن جریان خون از طریق عروق تا یک سال.
CRISPRکه نواحی دقیق رشته‌های DNA انسان را تغییر می‌دهد، زمانی یک نوآوری علمی دور از ذهن تلقی می‌شد. سلول های انسانی ابتدا با استفاده از CRISPR در آزمایشات بالینی در چین اصلاح شدند در سال 2016. کمتر از یک دهه بعد، این تاییدیه‌های شاخص، زمینه را برای تاییدیه‌های نظارتی آینده برای سایر درمان‌های مبتنی بر CRISPR فراهم کردند که می‌توانند مواردی مانند HIV، سرطان و فشار خون بالا را درمان کنند. نیکول وردون، مدیر دفتر محصولات درمانی در مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک FDA، گفت: ژن درمانی نوید ارائه درمان های هدفمندتر و موثرتر را دارد. گفت در یک بیانیه مطبوعاتی اخیر
ویرایش ژن مبتنی بر CRISPR می تواند به عنوان یک ابزار درمانی برای تعدادی از بیماری ها مهندسی شود. و یک دانشمند می تواند حذف، تغییر شکل یا درج بخش هایی از DNA برای درمان شرایط با هدف قرار دادن ژن های خاص یا مهندسی سلول درمانی های جدید. فرآیند ویرایش را می توان ex vivo (خارج از بدن)، به همان روشی که Casgevy آن را انجام می دهد، یا in vivo (داخل بدن) انجام داد. با استفاده از CRISPR، سلول های بنیادی خون بیماران سلول داسی قبل از تزریق مجدد از طریق تزریق تک دوز به عنوان بخشی از پیوند خونساز، در آزمایشگاه اصلاح می شوند.
نویل سانجاناعضو هیئت علمی اصلی در مرکز ژنوم نیویورک و دانشیار دپارتمان زیست شناسی دانشگاه نیویورک، رهبری کرد آزمایشگاه سنجاناکه ژن درمانی را برای بیماری های پیچیده ای مانند اوتیسم و سرطان توسعه می دهد. سانجانا به Engadget گفت: «یکی از ویژگی های واقعاً اساسی CRISPR قابلیت برنامه ریزی آن است. در حین کار در آزمایشگاه ژانگ در موسسه برود سانجانا از MIT و هاروارد می‌گوید که به طراحی «RNA راهنمای» که به طرح اولیه Casgevy Vertex تبدیل شد، کمک کرده است. سانجانا گفت: صفحه نمایش CRISPR می تواند ابزار قدرتمندی برای درک هر بیماری یا ویژگی ژنتیکی باشد. او گفت که در حال حاضر، افراد بیوپزشکی بر روی استفاده از درمان های مبتنی بر CRISPR برای بیماری های ارثی واقعاً جدی متمرکز شده اند.
در حالی که داشتن این اولین ژن درمانی مبتنی بر CRISPR “سابقه ای ایجاد می کند”، ممکن است به این معنا باشد که تنظیم کننده ها و عموم مردم نوآوری های آینده در این فضا را “کمتر بدیع” خواهند دید. کیتی هاسونمحقق با مرکز ژنتیک و جامعه Engadget گفت (CGS). CGS یک سازمان منافع عمومی و عدالت اجتماعی است که بر اطمینان از اینکه ویرایش ژن توسعه یافته و دائماً منتشر می شود متمرکز است. هاسون توضیح داد که این بدان معنا نیست که فقط به این دلیل که یکی از آنها تایید شده است، تمام درمان‌های نوآورانه دیگری که بعد از آن ارائه می‌شوند، چندان مورد بررسی قرار نخواهند گرفت.
فراتر از درمان، ویرایش ژن کاربردهای بسیار گسترده ای برای تشخیص و درک بیماری دارد. دانشمندان می توانند از CRISPR برای بررسی منشأ مواردی مانند سرطان استفاده کنند و راه را برای درمان و تشخیص های غیرقابل درمان هموار کنند، اما این همه ماجرا نیست. سانجانا گفت که دانشمندان هنوز باید “تحقیقات تجربی قابل توجهی” را برای اجرای یک درمان واقعی انجام دهند. هنگامی که ما بر فعالیت درمانی در یک مکان خاص در ژنوم تمرکز می کنیم، باید مطمئن باشیم که عواقب ناخواسته ای در سایر قسمت های ژنوم وجود نخواهد داشت.
با این حال، کانون توجه همیشه بر پیشرفت‌های درمانی درخشان CRISPR درخشان‌تر خواهد بود. در حال حاضر روش جدیدی برای ویرایش ژن با هدف قرار دادن سلول های خاص در فرآیندی به نام “خرد کردن سرطانبرای سرطان مغز که درمان آن دشوار است. دانشمندان حتی راهی پیدا کرده اند باکتری های مهندسی شده برای شناسایی سلول های تومور با این حال، موانعی برای استفاده از CRISPR در عمل بالینی به دلیل عدم وجود “سیستم های تحویل ایمن برای هدف گیری بافت و سلول“
“شاید با درمان یک بیماری، ممکن است به آنها بیماری دیگری بدهید – به خصوص اگر به سرطان فکر می کنید.” ما این را بدخیمی ثانویه می نامیم. در حالی که دلایل جدی برای نگرانی وجود دارد، درمانی که راه را برای سایر بیماری ها یا سرطان ها هموار می کند منحصر به CRISPR نیست. مثلا، CAR T سلول درمانیکه رویکردی کاملاً متفاوت برای ژن درمانی مبتنی بر سلول دارد و CRISPR را منعکس نمی کند، یک درمان سرطان نجات بخش است که FDA دریافته است که می تواند در شرایط خاص، باعث ایجاد سرطان.
ما قطعاً هیچ عواقب ناخواسته ای را نمی خواهیم. بخش‌هایی از ژنوم وجود دارد که اگر به اشتباه آنها را ویرایش کنید، احتمالاً مشکل بزرگی نیست، اما ژن‌های دیگری نیز وجود دارند که بسیار مهم هستند.» ارزیابی مستقیم “اثرات خارج از هدف” یا رویدادهایی که در آن ویرایش ژن به اشتباه نقطه دیگری را در یک رشته DNA در داخل بدن ویرایش می کند. یک چالش است.
FDA توصیه می کند که پس از یک دوره کارآزمایی بالینی، یک مطالعه اکتشافی که اثربخشی درمان مبتنی بر ویرایش ژن را بررسی می کند، باید انجام شود. 15 سال پیگیری طولانی مدت پس از اعمال محصول پیتر مارکز، مدیر مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک FDA، گفت که تایید این آژانس از Casgevy به دنبال “ارزیابی های دقیق داده های علمی و بالینی” بود. سانجانا توضیح داد که محققان در حال حاضر بر بهبود دقت و صحت ویرایش ژن متمرکز هستند و ردیابی مناسب کاملاً شایسته است. این روند در حال حاضر با دقت انجام می شود.
هاسون معتقد است که توصیه 15 ساله شروع خوبی است. “من می دانم که به طور کلی یک مشکل بزرگ وجود دارد که شرکت های دارویی واقعاً این مطالعات طولانی مدت پس از بازاریابی را دنبال کرده و انجام می دهند.”
اینجاست که رویکردهای جدید وارد عمل می شوند. پایه را ویرایش کنیدیک روش برگرفته از CRISPR برای ویرایش ژنوم که تغییرات هدفمندی در توالی‌های DNA ایجاد می‌کند، از سال 2016 وجود داشته است. داروهایی که از ویرایش اصلی استفاده می‌کنند قبلاً در جامعه علمی پیشرفت کرده‌اند. Verve Therapeutics یک درمان با ویرایش ژنی که می تواند کلسترول را در بیماران با یک انفوزیون کاهش دهد. Verve گفت که در دوزهای بالاتر، این درمان پتانسیل کاهش پروتئین های مرتبط با کلسترول بد را به مدت 2.5 سال دارد. ویرایش پایه مانند CRISPR کاربردهای بالقوه زیادی برای درمان و کشف دارد. به عنوان مثال، ویرایش پایه می تواند یک جهش ژنی را که باعث ایجاد آن می شود، ترمیم کند نابینایی دوران کودکی محققان از پزشکی ویل کورنل همچنین دریافتند که ویرایش پایه می تواند به درک اینکه چه تغییرات ژنتیکی بر پاسخ بیمار به درمان های سرطان تأثیر می گذارد کمک کند.
ویرایشگرهای پایه از CRISPR برای آوردن یک عنصر کاربردی دیگر به یک مکان خاص در ژنوم استفاده می کنند. اما مهم نیست که این برش CRISPR باشد یا ویرایش اولیه… هر زمان که در حال اصلاح DNA هستید… می خواهید بدانید که چه عوارض جانبی دارد و می توانید شرط ببندید FDA نیز می خواهد این را بداند. شما باید با استفاده از مدل‌های استاندارد مانند کشت سلولی یا مدل‌های حیوانی داده‌ها را جمع‌آوری کنید تا نشان دهید که اثرات خارج از هدف صفر یا نزدیک به صفر وجود دارد.»
درمان های مبتنی بر CRISPR در حال حاضر پتانسیل درمانی بالایی را برای شرایطی فراتر از بیماری سلول داسی شکل نشان می دهند. از درمان های مبتنی بر خون گرفته تا سلول های ایمنی آلوژنیک ویرایش شده برای سرطان، تعدادی وجود دارد آزمایشات بالینی انسانی در حال انجام است یا انتظار می رود سال آینده آغاز شود. انتظار می‌رود آزمایش‌های درمان‌های ویرایش‌شده ژنی که سلول‌های خاصی را برای سرطان و بیماری‌های خودایمنی هدف قرار می‌دهند، در سال ۲۰۲۴ آغاز شود.
تا سال 2025 ما بهتر متوجه می شویم که چگونه درمان مبتنی بر CRISPR Excision BioTherapeutics برای درمان HIV کار می کند. کاربرد ویرایش ژن به عنوان یک درمانی برای آلزایمر هنوز در مراحل اولیه است و موش ها در خط مقدم تحقیقات هستند. به طور مشابه، محققان دانشگاه کالج لندن نشان داده اند که CRISPR به عنوان یک درمان بالقوه برای اشکال مقاوم به درمان صرع دوران کودکی نویدبخش است. یک مطالعه اخیر نشان داد که درمان با ویرایش ژنی در آزمایشگاه توسعه یافته است کاهش تشنج در موش ها
اما اینکه فرآیند بالینی CRISPR به طور ایمن و مؤثر مطابق با هدف کار کند، تنها مانع نیست. قیمت گذاری CRISPR و درمان های مرتبط به طور کلی مانع بزرگی برای دسترسی خواهد بود. را موسسه نوآورانه ژنومیک (IGI)یک گروه تحقیقاتی که امیدوار است استفاده اخلاقی از این ژن‌های ویرایشگر را در پزشکی بهبود بخشد، تخمین می‌زند که میانگین درمان مبتنی بر CRISPR ممکن است بین 500000 دلار و 2 میلیون دلار برای هر بیمار. IGI یک “گروه کاری دسترسی” را برای رسیدگی به موضوع گسترش دسترسی به این درمان های جدید ایجاد کرده است. درمان سلول داسی شکل ورتکس هزینه زیادی دارد 2.2 میلیون دلار برای هر درمان، قبل از هزینه های بیمارستان. دیوید آلتشولر، مدیر ارشد علمی Vertex، گفت بررسی فنی MIT که می خواهد در ارائه درمان ها نوآوری کند و آنها را در دسترس بیماران قرار دهد. آلتشولر: «من فکر می‌کنم با یافتن روش دیگری، مانند یک قرص، که می‌تواند بسیار مؤثرتر توزیع شود، هدف زودتر محقق خواهد شد. گفت.
هاسون از CGS به Engadget گفت: «دسترسی یک مسئله بزرگ است و یک مسئله سرمایه بزرگ است. “من فکر می کنم ما می خواهیم به پایتخت اینجا حتی گسترده تر نگاه کنیم. این فقط این نیست که چه کسی پس از عرضه به دارو به آن دسترسی پیدا می کند، بلکه واقعاً این است که چگونه می توانیم عدالت را در تحقیقاتی که منجر به این درمان ها می شود اولویت بندی کنیم. هاسون توضیح داد که ایالات متحده در حال حاضر کار ضعیفی برای تضمین دسترسی عادلانه به مراقبت‌های بهداشتی انجام می‌دهد، به همین دلیل است که سازمان‌هایی مانند CGS سازماندهی میزگردهایی درباره اجرای هندریل‌هایی که ملاحظات اخلاقی را ارزش می‌دهند، مهم است. “اگر می خواهید از افرادی که به مراقبت های بهداشتی دسترسی دارند حمایت کنید، باید این درمان های پیشرفته را شامل شود.”
این مقاله حاوی پیوندهای وابسته است. اگر روی چنین پیوندی کلیک کنید و خریدی انجام دهید، ممکن است کمیسیون دریافت کنیم.
